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脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy），簡稱SMA，是一種常染色體隱性遺傳的的神經肌肉疾病，主要特征為脊髓前角運動神經元退化引起的進行性肌無力和肌肉萎縮。該病是嬰幼兒期的頭號致死性遺傳病，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000；普通人群攜帶率為1/50左右，國內人群的攜帶率約為1/42；目前中國SMA患者人數大約3-5萬人。SMA是因位于5q11.2-q13.3的運動神經元存活基因1（survivalmotorneuron1，SMN1）突變引起，其中最常見的是SMN1基因第7外顯子純合缺失。SMN1是對運動神經元的存活至關重要的基因，它的缺失會導致控制肌肉的神經逐漸退化，肌肉萎縮，最終大部分會因為呼吸肌衰竭而死亡。很多患有SMA的嬰兒在出生幾周或者幾個月內看著也許和正常的孩子一樣，但是他們的神經和肌肉會很快衰退，大部分孩子活不過2歲。如果父母雙方都是SMN1基因變異的攜帶者（一個拷貝正常，另一個拷貝變異/缺失），那么生出的孩子有25%的幾率得SMA。

基因治療是遺傳病治標又治本的最有效方法。近年來，SMA 基因治療的研究領域取得了較大的進展。SMA已有3款療法批準上市，包括在中國獲批。

1、諾西那生（spinraza，通用名nusinersen）是一種反義寡核苷酸藥物（antisense oligonucleotides）。2016年12月，渤健與Ionis開發的藥物Spinraza（諾西那生，nusinersen）獲批，成為全球首個SMA藥物。該藥是一種反義寡核苷酸，通過鞘內注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產生。其作用機制為促進SMN2基因轉錄為含7號外顯子轉錄本的全長mRNA，從而上調全長SMN蛋白的表達水平。2016年FDA批準諾西那生用于治療兒童及成人SMA，2019年中國國家藥品監督管理局批準諾西那生上市，成為國內首個治療SMA的藥物。諾西那生因不能透過血腦屏障，需要重復鞘內給藥，注射劑量為每次12mg（5mL）；前3次給藥每次間隔14d，第3次給藥30d后再進行第4次給藥；以后需每4個月給藥1次維持治療，治療期通常在5年以上。

2、索伐瑞韋（zolgensma，通用名onasemnogene abeparvovec-xioi）是一種利用非復制型腺相關病毒9型作為載體，將正確的SMN1基因引入神經元細胞以產生全長SMN蛋白的治療藥物。2019年5月，諾華基因療法獲批用于治療≤2歲SMA患者，成為全球首個治療SMA的基因療法。索伐瑞韋因透過血腦屏障，該藥通過單次、一次性靜脈輸注,一次劑量1.1×1014μg/kg；建議從給藥前一天起，每天使用全身性皮質類固醇激素，總共30天；輸注后持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質量。

3、利司撲蘭（risdiplam，RG7916）是一種口服的小分子藥物，屬于SMN2剪接修飾劑，可上調全長SMN表達水平。2020年8月，羅氏Evrysdi（利司撲蘭，液體制劑）獲批，成為FDA批準的第3種治療SMA的藥物，也是第一個口服SMA療法，用于治療2個月及以上兒童和成人SMA患者。Evrysdi是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，該藥可用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。Evrysdi是一種運動神經元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運動神經元生存蛋白（SMN）的產生來治療SMA。SMN蛋白遍布全身，對維持健康的運動神經元和運動至關重要。2021年中國批準其上市用于治療≥2月的SMA患者。